Il redevient ami avec derek, c'est encore un séducteur mais cette fois si les infirmières ce rebelle et ne veulent plus travailler avec lui, il a le beguin pour Erica Hahn elle lui dit qu'il a aucune chance après il a une liaison avec Callie mais il couche avec elle rien de sérieux, il devient plus mure et essaye de changer.
Elle divorce de George car celui-ci lui avoue qu'il a couché avec Izzie et qu'il est amoureux d'elle, elle se fait renvoyer du poste de chef des résidents tout va mal pour elle, elle devient amie avec Erica Hahn qui deviennent très proche lors du passage d'Addison qui revient juste pour un épisode Addison fait entendre que Callie et Hahn sont un couple renier Callie fini dans les bras de Mark pour ne pas voir la réalité en face mais Mark voit qu'il se passe quelque chose entre eux et pousse Callie dans les bras de Hahn et cette saison se fini par le baiser de Callie et Hahn.
Derek n'est plus avec Meredith mais continue a couché avec elle, il redevient ami avec Mark qui le soulage car il fallait qu'il parle a quelqu'un. Derek rencontre une infirmière Rose qu'il embrasse par imprudance et Meredith l'apprend par George furieuse elle rompe définitivement, Derek veux une vrai relation avec Meredith mais elle peur de sengager Derek sort avec Rose qui couche avec elle et qui avoue a Mark qu'il penser a Meredith quand il coucher avec Rose, mais il pense toujours a Meredith et qu'il aim plus que tout Meredith fait un pas en avant et la saison ce conclu avec le baiser de Derek et Meredith et leur projet d'avoir une maison.
Toujours peur de sengager avec Derek elle rompe avec lui mais couche avec lui, et aprend entre temp que sa demi-soeur est interne et leur relation n'est de bon gout mais leur relation devient plus mieux aprés qu'ils sont parler toute les deux. Meredith avoue à Derek qu'elle veut pas qu'il aille voir ailleurs en apprenant le baiser de Derek et Rose elle rompe définitivement avec Derek mais elle ne pouvant pas vivre sans lui elle devient ami avec lui car il sort avec Rose mais elle décide de faire un grand pas en avant et attend Derek sur le terrain ou il a fait des projets d'avoir une maison avec elle et l'embrasse en lui disant qu'elle est prete de sinvestir dans leur relation.
Amoureux de Rebecca, mais couche avec Lexie la demi-soeur de Meredith mais aprés Rebecca revient le voir et il couche ensemble et veut une vrai relation avec elle mais elle étant marier ne pouvant pas metre leur relation au yeux de tous Rebecca lui avoue qu'elle est enceinte, Alex évite d'en parler mais il acepte et vie pleinement leur histoire mais apprend qu'elle n'est pas enceinte Rebecca invente en lui disant qu'elle a perdu alors que c'est faux elle fait une dépréssion et ne mange plus elle fait plus rien Alex reste quand même avec elle et la soutien mais elle est malade alors il interne dans un hopital psychiatrique Alex craque et pleure devant Izzie qu'il lui demande de coucher avec lui cette nuit cette saison ce termine avec le baiser d'Alex et Izzie.
Aprés avoir coucher avec George lui avoue qu'elle aime mais sans réponse elle essaye de cacher leur aventure mais Callie le découvre mais attend que George lui avoue lui petite aventure aprés lui avoir avouer Izzie et George commence une relation mais sans avenir car elle veut retrouver son meilleur ami qu'il lui manque alors il rompe et redevienne meilleur amis du monde et ce que sa va durer entre leur amitier ou il vont se remetre ensemble ou Izzie va plutot se remetre avec Alex va-t-elle coucher avec lui on le sera dans la saison 5.
Aprés avoir redoubler son année et aprés avoir coucher avec izzie il avoue a Izzie qu'il aime aussi aprés que cette dernière lui a dit cela, George avoue a Callie qu'il a coucher avec Izzie et divorce, il sorte ensemble et ne dure pas car tout deux veulent que sa revient comme avant mais nous avons quelque doute si il vont rester amis mais on voit qu'il embrasse lexie à la fin car ils vivent ensemble.
Aprés avoir était plaquer à l'église par Burke elle reste solide sans montrer ses sentiments, enmenage avec Callie mais ces sentiments elle est montre quand elle voit sa photos sur le tableau il se passe rien de special pour elle.
